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SIDA: patogénesis

Mecanismo de infección - respuesta inmune contra de VIH - Variabilidad genética - Inmunodeficiencia

Mecanismo de infección


La probabilidad de que después de la entrada del virus en el organismo la infección ocurra realmente depende principalmente de dos factores: la carga infecciosa , es decir, el número de partículas virales penetradas (cuanto mayor es la carga viral es mayor el riesgo de infección), y el número de células receptivas (es decir, susceptibles de ser infectadas) presentes en el sitio de entrada del virus.
Como se menciona en Anteriormente, el VIH puede infectar las células que presentan el receptor CD4 en su superficie; muchos tipos de células en el cuerpo humano poseen este receptor, sin embargo, el objetivo principal del virus es el T Helper linfocito (o CD4 + linfocito). E 'también se demostró que el VIH, con el fin de penetrar en una célula, además del receptor CD4 también requiere la presencia de otras estructuras en la superficie celular, denominado como correceptores , la principal de las cuales se denomina CCR5 .
Estos son receptores de sustancias llamadas quimiocinas, normalmente producidas por algunas células del sistema inmune. Algunos estudios recientes han demostrado que las personas con un defecto genético homocigótico (completa) para el que no produce el receptor CCR5 son resistentes a la infección, y que las personas con un defecto heterocigótico (parcial) puede estar infectada con el VIH, pero tienen una progresión infección muy lenta. Otros estudios han demostrado que las personas en su lugar con otra variante genética, para lo cual producirá mucho más CCR5, tienen una progresión más rápida de la infección.
El linfocito CD4 constituye el eje principal de todo el sistema inmunológico, pudiendo regular, como un conductor, la actividad de todas las otras células responsables de la defensa inmune del cuerpo. Otras células que pueden ser infectadas por el virus son monocitos, un tipo de glóbulos blancos y macrófagos, células de defensa en los tejidos. Una vez establecida la infección, el virus entra en el torrente sanguíneo y para untar a base de entrada a través del cuerpo, la localización principalmente en órganos y tejidos en su mayoría pobladas por células susceptibles, tales como los ganglios linfáticos, el bazo, el hígado y la médula ósea hueso (órganos del sistema emo-linfopoyético). En estas ubicaciones, el virus puede establecerse y permanecer allí por un largo tiempo en latencia, o replicarse continuamente; los ganglios linfáticos, en particular, representan uno de los principales sitios de replicación del VIH durante la fase de latencia clínica (es decir, en el período en que la infección no muestra ningún signo de sí misma).


En el curso de la infección dos diferentes "compartimentos virológicos", entre los que se encuentra, sin embargo, una comunicación continua:

  • compartimento activo, que consiste en el virus libre en la sangre y el contenido en los linfocitos y monocitos, donde el virus es activamente replicativo y puede dañar el sistema inmunológico;
  • comportamiento latente reservorios ), compuesto por virus que no se replican activamente, pero permanecen en una fase latente en algunos distritos del organismo. Estos compartimentos de reserva están representados principalmente por algunos órganos, como el cerebro y las gónadas (donde existen barreras anatómicas que impiden la libre circulación de células y drogas, lo que permite la creación de condiciones particularmente favorables para la persistencia del virus), y por algunos compartimientos celulares:
      1. células foliculares dendríticas de los ganglios linfáticos (CDF), que son capaces de retener en su superficie externa partículas virales que pueden mantenerse infecciosas durante un tiempo prolongado. Sin embargo, estas células tienen una vida media de aproximadamente dos semanas y, por lo tanto, son bastante cortas (12 r).
      2. macrófagos infectados, que no son eliminados por el virus, que por lo tanto, pueden continuar la replicación. La vida media de los macrófagos en individuos no infectados es de aproximadamente 15 días.
      3. T linfocitos de memoria CD4 +, que probablemente sean los más importantes de los compartimentos de células de reserva. En estas células latentes del virus no puede replicarse, pero siempre está presente con una copia de su genoma integrado en el ADN de la célula.

la memoria las células T CD4 + tienen una vida muy larga, ya que su función biológica precisamente el de garantizar la protección inmune del cuerpo contra los antígenos encontrados previamente; estas células, cuando en el curso de su vida se encuentran con el antígeno para el que están "programadas", vuelven a la fase activa, durante la cual pueden permitir que el virus se replique. Más tarde, después de varios ciclos de replicación, muchas de estas células morirán, mientras que otras volverán a la fase de latencia, lo que contribuirá al mantenimiento de una reserva viral estable. Por tanto, este reservorio viral sería la causa principal de la persistencia incluso en el curso de una terapia antirretroviral eficaz, lo que representa el obstáculo más importante para la erradicación de la infección.

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respuesta inmune al VIH


en general, los virus al infectar un organismo, inducir una fuerte respuesta del sistema inmune, especialmente la inmunidad mediada por células, llevada a cabo principalmente por los linfocitos asesinos , que puede destruir directamente las células infectado, y los T cooperadoras CD4 + linfocitos , capaces de producir diversas sustancias (citoquinas) que tienen actividad antiviral o que tienen la capacidad de estimular otras células, tales como linfocitos B, que en su Una vez que se producen los anticuerpos, el


VIH induce una respuesta inmune basada principalmente en la actividad de los linfocitos CD4 +; esto se puede abordar de dos maneras diferentes, dependiendo de la subclase de células T cooperadoras que se estimuló más:
  • T-helper 1 respuesta (Th1): inducir predominantemente l ' inmunidad mediada por células . Los linfocitos citotóxicos (linfocitos CD8) se activan y pueden bloquear las células infectadas por el virus con bastante eficacia; en este caso, la infección se contrasta mejor y la infección progresa más lentamente hacia la fase de la enfermedad;
  • respuesta T-helper 2 (Th2): inducen principalmente inmunidad humoral . La producción de linfocitos CD8 se reduce mientras aumenta la producción de anticuerpos; este tipo de respuesta no es capaz de contrarrestar eficazmente la replicación viral, por lo que la progresión de la infección se produce más rápidamente.

Se cree por lo tanto que el desarrollo de la enfermedad es causada por un cambio progresivo de la respuesta Th1 a la respuesta Th2.

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variabilidad genética


el VIH tiene la capacidad de moverse con facilidad a sufrir cambios en su estructura genética (mutaciones) que se producen principalmente como resultado de "errores de copia" por la transcriptasa revertir. Estas mutaciones causan la aparición de diferentes cepas, que ayudan a que el sistema inmune no reconozca al virus y, por lo tanto, no lo ataque adecuadamente. Las mutaciones también son responsables de la aparición de resistencia a los medicamentos en el curso de la terapia antiviral.

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Inmunodeficiencia


A lo largo del período de infección hay una batalla continua e incesante entre el virus y el sistema inmunológico . Con el tiempo, el VIH puede producir un daño progresivo al sistema inmunitario, que ya no puede realizar sus funciones de manera efectiva.
Se produce una situación de inmunodeficiencia como resultado de que un individuo puede ser infectado con microorganismos que generalmente son inofensivos para aquellos con una función inmune normal (infecciones oportunistas).
La teoría que anteriormente se consideraba más válida para explicar cómo el VIH causa inmunodeficiencia es probablemente la hipótesis del Dr. David Ho. En términos simples, comparo la reducción de los linfocitos T con la caída en el nivel del agua en un tanque en el cual la salida del drenaje es más rápida que la entrada de agua nueva del grifo. En la práctica, sostengo que las células T son infectadas y destruidas por el VIH más rápidamente de lo que el sistema inmune puede producir nuevas.
Estudios más recientes parecen demostrar que este mecanismo por sí solo no es suficiente para explicar la grado severo de inmunodeficiencia que ocurre en sujetos con infección por VIH en las etapas más avanzadas de la enfermedad.
Investigadores de la Universidad de California han utilizado una nueva técnica de biología molecular para estudiar in vivo la dinámica de producción y distribución de linfocitos T en pacientes VIH positivos, comparando los resultados obtenidos con los encontrados en voluntarios sanos. La teoría que surgió afirma que la principal causa del desarrollo de la inmunodeficiencia no es tanto la destrucción de las células T existentes (aunque esto sucede de todos modos), sino más bien la consecuencia de la incapacidad del sistema inmune para producir nuevas células en una ritmo adecuado.
Para usar la comparación del Dr. Ho, el nivel del agua en el tanque disminuye no tanto porque aumenta la velocidad de la descarga, pero sobre todo porque reduce la cantidad de agua que fluye del grifo.
por lo tanto, sería un factor que impide la producción de nuevas células en cantidades adecuadas. Los autores plantean la hipótesis de que esto puede depender principalmente del daño a los órganos donde se encuentra la producción de linfocitos T, es decir, la médula ósea y el timo.

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